UMA ABORDAGEM TERAPÊUTICA
Objetivo do estudo: Avaliar as tendências de prescrição, determinantes e altura da
descontinuação e/ou mudanças na terapêutica anti-hipertensora, numa cohort de doentes
hipertensos, a viverem em Pavia, uma cidade do norte de Itália.
Metodologia: A cohort incluiu 61493 doentes com idade igual ou superior a 18
anos,
a tomarem pela primeira vez fármacos anti-hipertensores {monoterapia; associações fixas ou
associações livres) durante o período de 2003 a 2006. Os doentes foram classificados como
persistentes se 12 meses após o início do tratamento, eles continuavam a tomar regularmente
a
terapêutica {o mesmo medicamento = "o mesmo utilizador da terapêutica"; se foram adicionados
um
ou mais fármacos = utilizadores add-on da terapêutica; fármacos diferentes =
"seguidores").
De outra forma, eles foram classificados como " não-persistentes" se pararam a terapêutica
após
a primeira prescrição = utilizadores ocasionais; pararam a terapêutica precocemente =
descontinuadores; tomavam os fármacos de uma forma errática = utilizadores intermitentes.
Objetivo: quantificar a associação entre a classe de anti-hipertensores e a adesão ao
tratamento no contexto clínico.
Métodos e Resultados: Os estudos foram identificados através de uma pesquisa
sistemática
de artigos publicados em Inglês nas bases de dados computorizadas até 1 de fevereiro de
2009. Os
estudos foram incluídos se avaliavam a adesão aos anti-hipertensores, dados de levantamento
dos
medicamentos e se dispunham de dados para cálculo do risco relativo de adesão e a sua
variância.
Foi usado o modelo dos efeitos aleatórios da variância inversa ponderada, para recolher os
resultados. O hazard ratio (HR) e os odd ratio, foram recolhidos
separadamente, e
os HR foram selecionados como outcome primário. Dezassete estudos cumpriram o critério de
inclusão.
O agrupamento dos dados da média da adesão por classe de fármacos, variou entre 28% para os
betabloqueantes e 65% para os inibidores dos recetores da Angiotensina II.
Revisão de 4 estudos multicêntricos, fatoriais, randomizados, duplamente cegos com 8 semanas de duração envolvendo os seguintes ARAs: IRB (n=683); TELM (n=818); VALS (n=871); OLM (n=502). Todos os 4 estudos usados têm um desenho do estudo e uma população semelhantes. O objetivo primário de eficácia foi a descida a partir da linha de base, da pressão arterial média sistólica e diastólica, após 8 semanas de tratamento.26
Os doentes foram randomizados para receber placebo, ARA ou HCTZ em monoterapia ou ARA/HCTZ em associação fixa. Os doentes receberam todas as combinações de doses possíveis usadas nos grupos da monoterapia. Estes protocolos permitem que as associações fixas sejam comparadas com as doses usadas nos grupos da monoterapia com ARAs ou com HCTZ e também com placebo.
Revisão de 4 estudos multicêntricos, fatoriais, randomizados, duplamente cegos com 8 semanas de duração envolvendo os seguintes ARAs: IRB (n=683); TELM (n=818); VALS (n=871); OLM (n=502). Todos os 4 estudos usados têm um desenho do estudo e uma população similares.26
O objetivo primário de eficácia foi a descida a partir da linha de base, da pressão arterial média sistólica e diastólica, após 8 semanas de tratamento. Os doentes foram randomizados para receber placebo, ARA ou HCTZ em monoterapia ou ARA/HCTZ em associação fixa.
Os doentes receberam todas as combinações de doses possíveis usadas nos grupos da monoterapia. Estes protocolos permitem que as associações fixas sejam comparadas com as doses usadas nos grupos da monoterapia com ARAs ou com HCTZ, e também com placebo.
Revisão de 5 estudos. Destes, 4 estudos são randomizados, duplamente cegos e multicêntricos, examinando a eficácia do olmesartan sozinho ou em associação com hidroclorotiazida (2 estudos), com grupos paralelos de hidroclorotiazida como add-on (1 estudo) ou titulado com olmesartan como add-on (1 estudo).27
O 5º estudo é um estudo aberto, com titulação até atingir a pressão arterial alvo, no qual os doentes tomavam olmesartan em associação com hidroclorotiazida e/ou amlodipina. O objetivo primário foi a avaliação da variação da pressão arterial diastólica na posição sentada desde o início do tratamento até ao final do tratamento (semana 8, 12, ou a última observação após a linha de base).
Incidência de reações adversas medicamentosas com dosagens elevadas de olmesartan/HCTZ.31
Estudo de fase III com 2 fases, randomizado, duplamente cego, multinacional, de grupos paralelos que foi conduzido em 78 locais na Europa.
972 doentes com hipertensão de grau 2 e grau 3 com PA inadequadamente controlada após 8 semanas de tratamento com OLM 40 mg em open label, foram randomizados num ratio de 1:2:2:2 para 8 semanas de tratamento, duplamente cego, com OLM/HCTZ 40/25 (n = 140), 40/12,5 mg (n = 278), 20/12,5 mg (n = 280) ou OLM 40 mg (n = 274). O endpoint primário foi a variação média da PAD desde o início do tratamento duplamente cego na semana 8 (linha de base) até ao final do estudo duplamente cego na semana 16.31
Estudo multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos. Foram aleatorizados 2.690 doentes com hipertensão moderada a grave. Durante um período inicial (run-in) de segurança, com dupla ocultação de 2 semanas (Semanas 0–2), os doentes foram selecionados aleatoriamente para receber placebo, OLM/AML 20 mg/5 mg, OLM/AML 40 mg/5 mg ou OLM/AML 40 mg/10 mg.
Durante um período de tratamento com dupla ocultação de 8 semanas (Semanas 3–10), os doentes foram distribuídos entre oito grupos, dependendo do seu tratamento inicial.
Foram distribuídos aleatoriamente para continuar com a mesma dose de OLM/AML, ou adicionar HCTZ 12,5 mg ou 25 mg ao tratamento. O parâmetro primário de avaliação foi a alteração nos níveis médios de PA diastólica desde a linha de base até à semana 10 em grupos com adição de HCTZ a OLM/AML, face à terapêutica dupla OLM/AML correspondente.34
Os doentes em todos os grupos tratados com a associação tripla com olmesartan alcançaram reduções significativamente superiores na PAD face aos doentes com a associação dupla correspondente.34
Estudo multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos. Foram aleatorizados 2.690 doentes com hipertensão moderada a grave. Durante um período inicial (run-in) de segurança, com dupla ocultação e de 2 semanas (Semanas 0–2), os doentes foram selecionados aleatoriamente para receber placebo, OLM/AML 20 mg/5 mg, OLM/AML 40 mg/5 mg ou OLM/AML 40 mg/10 mg.
Durante um período de tratamento com dupla ocultação de 8 semanas (Semanas 3–10), os doentes foram distribuídos entre oito grupos dependendo do seu tratamento inicial. Foram distribuídos aleatoriamente para continuar com a mesma dose de OLM/AML, ou adicionar HCTZ 12,5 mg ou 25 mg ao tratamento.
O parâmetro primário de avaliação foi a alteração nos níveis médios de PA diastólica desde a linha de base até à semana 10 em grupos com adição de HCTZ a OLM/AML, face à terapêutica dupla OLM/AML correspondente.34
Os doentes em todos os grupos tratados com a associação tripla com olmesartan alcançaram reduções significativamente superiores na PAS face aos doentes com a associação dupla correspondente.34
Um em cada quatro doentes não atinge um controlo adequado da pressão arterial com combinações de dois fármacos anti-hipertensores.39
A COMBINAÇÃO NUM ÚNICO COMPRIMIDO DE OLMESARTAN MEDOXOMILO / AMLODIPINA / HIDROCLOROTIAZIDA RESULTOU EM:39
• Maior redução da pressão arterial vs combinações duplas, tanto a curto como a longo prazo.
• Um número significativamente mais elevado de doentes a atingir os valores-alvo de pressão arterial com a combinação tripla, em comparação com as combinações duplas.
• Uma redução mais acentuada da pressão arterial ao longo de todas as 24 horas, face às combinações duplas.
• Maior redução da pressão arterial mesmo nos subgrupos de doentes mais difíceis de tratar (idosos, diabéticos, obesos, doentes com insuficiência renal).
• Maior adesão terapêutica em comparação com combinações em dois comprimidos.
• Estudos observacionais em contexto real confirmaram a maior eficácia de OLM/AML/HCTZ e o seu bom perfil de tolerabilidade.
• O bloqueio da via do SRA pelos ARBs proporciona um efeito anti-hipertensor que pode ser potenciado pela adição de HCTZ.36
• A adição sinérgica de um inibidor do Sistema Renina-Angiotensina à Hidroclorotiazida atenua a resposta fisiológica à diurese, ao provocar contração do volume com diminuição da atividade do Sistema Renina-Angiotensina.36
• A hidroclorotiazida combinada com olmesartan provoca o início da diurese dentro de 2 horas após a administração e atinge o pico aproximadamente às 4 horas, com uma duração de 6 a 12 horas.36
Estudo multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos. Os doentes (n=2,645)
foram aleatorizados durante um período inicial (run-in) de segurança, com dupla ocultação de 2
semanas (semanas 0-2), para receber placebo, OLM/AML 20 mg/5 mg, OLM/AML 40 mg/5 mg ou OLM/AML 40
mg/10 mg.
Durante um período de tratamento com dupla ocultação de 8 semanas (semanas 3-10), os doentes foram
distribuídos entre oito grupos dependendo do seu tratamento inicial. Foram distribuídos
aleatoriamente para continuar com a mesma dose de OLM/AML, ou adicionar HCTZ 12,5 mg ou 25 mg ao
tratamento.34
As reações adversas mais frequentes durante o tratamento com OLM/AML/HCTZ são edema periférico,
cefaleia e tonturas.34
A frequência de abandonos devido a reações adversas foi semelhante entre grupos de combinação dupla e tripla.34
• Os ARBs, como o olmesartan medoxomil, bloqueiam de forma competitiva e seletiva a sua atividade no recetor AT1.30
• Tal como outros ARBs, a afinidade do olmesartan medoxomil para o recetor AT2 é 10.000 vezes inferior à sua afinidade para o recetor AT1.30
• A eficácia anti-hipertensiva observada do olmesartan medoxomil pode resultar de uma interação farmacológica única do fármaco com o recetor AT1, originando um bloqueio potente, prolongado e dependente da dose da angiotensina II.24
• Ao contrário dos inibidores da ECA, o olmesartan medoxomil e outros ARBs bloqueiam os efeitos da angiotensina II independentemente da via de produção e permitem a estimulação não bloqueada do recetor AT2, o que pode produzir vasodilatação e inibir a proliferação celular.30
O Estudo SEVITENSION foi um estudo multicêntrico, grupos paralelos, de não inferioridade. 486 doentes com hipertensão e com fatores de risco adicionais, a receberem amlodipina 10mg durante 2 a 4 semanas antes de serem randomizados para um tratamento duplamente cego de 24 semanas com a associação fixa de OLM/AML 40/10mg ou PER/AML 8/10mg.32
A hidroclorotiazida foi adicionada nas semanas 4, 8, 12 ou 18 nos doentes com a pressão arterial inadequadamente controlada. A variável de eficácia primária foi a variação absoluta da pressão arterial sistólica central desde a linha de base até à examinação final.
A utilização combinada de um ARAI (antagonista dos recetores da angiotensina II) com um BCC é suscetível de ter um efeito anti-hipertensor superior ao dos fármacos usados isoladamente, porque são afetados diferentes mecanismos de controlo da PA. Os efeitos agonistas da angiotensina II são preservados e o direcionamento de diferentes mecanismos pode reduzir ou prevenir a atividade compensatória do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).38
• A combinação de olmesartan e amlodipina num único comprimido reduz eficazmente a PA e atenua os efeitos adversos do componente amlodipina em doentes hipertensos.37
• Além disso, a combinação de olmesartan com amlodipina resultou em efeitos metabólicos e anti-inflamatórios positivos, uma vez que diminuiu significativamente a resistência à insulina e os marcadores inflamatórios como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a proteína C-reativa de alta sensibilidade, a interleucina-1 e a interleucina-6.37
• A incidência de edema em doentes tratados com BCC pode ser substancialmente reduzida pela adição de um inibidor do sistema RAS, ou seja, um ARAI ou um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA).29
Objetivo2: Estudar o impacto de uma pequena redução na pressão arterial diastólica (PAD), na incidência de doença coronária (DC) e acidente vascular cerebral (AVC), como a potencialmente alcançada por uma população a partir das modificação do estilo de vida.
Desenho do estudo: Dados publicados a partir do estudo Framingham Heart, um estudo de cohort longitudinal, e a partir do National Health and Nutrition Examination Survey II, um questionário populacional, foram utilizados para avaliar o impacto da uma estratégia alargada à população que visava reduzir a pressão arterial diastólica numa média de 2 mmHg numa população que incluía indivíduos normotensos.
Resultados: Os resultados da análise dos dados de estudos observacionais e estudos randomizados sugerem que uma redução de 2 mmHg na PAD resultariam numa redução de 17% na prevalência da hipertensão bem como numa redução de 6% no risco de DC e numa redução de 15% no risco de AVC e acidentes isquémicos transitórios.
Conclusões: Uma pequena redução de 2 mmHg na PAD na distribuição média da população, em conjunto com o tratamento médico, pode ter um grande impacto na saúde pública no número de DC e acidentes vasculares cerebrais que se conseguem prevenir.
A associação da pressão arterial diastólica (PAD) com o Acidente Vascular Cerebral (AVC) e com a doença coronária (DC) foi investigada em 9 estudos observacionais major, prospetivos: total de 420.000 indivíduos, 843 acidentes vasculares cerebrais e 4856 eventos coronários, 6-25 (média 10) anos de follow up.16
Os resultados combinados demonstraram associações positivas, contínuas e aparentemente independentes, sem heterogeneidade no efeito, entre estudos. Depois da correção para o viés da diluição da regressão, diferenças prolongadas na PAD habitual de 5, 7.5 e 10 mmHg, para uma redução de 34%, 46% e 56%, no acidente vascular cerebral e uma redução de 21%, 29% e 37%, na Doença Coronária.
Os resultados da PAD sugerem que, para a grande maioria das pessoas, tanto convencionalmente designadas de “hipertensas” como “normotensas”, uma pressão arterial inferior pode eventualmente conferir um menor risco de doença vascular.
Adaptado da Figura 18 da Ref 16
Estudo de 12 semanas (4 semanas fase run in placebo
duplamente cego, seguido por fase de 8 semanas de tratamento
ativo duplamente cego) aleatorizado, de grupos paralelos em 588
doentes com hipertensão essencial comparando a dose inicial de
olmesartan 20 mg/dia com valsartan 80 mg/dia, losartan 50 mg/dia
e irbesartan 150 mg/dia. 22
A variável de eficácia primária foi a alteração na PAD desde a linha
de base até à semana 8.
Adaptado da Figura 18 da Ref 16
Revisão sistemática de estudos com monitorização de pressão arterial em ambulatório durante 24 horas que avaliou a atividade anti-hipertensora dos Antagonistas dos Recetores AT1 da Angiotensina II (ARA II) e os fatores que determinaram esta atividade. O grupo de estudo final continha 36 publicações, com um total de 47 cohorts de doentes a receberem ARA II em monoterapia, 10 com placebo, 10 com amlodipina e 5 com enalapril.
Para cada grupo, o número final de doentes incluídos na análise foi 7040 com ARA II em monoterapia, 601 com placebo, 1067 com amlodipina e 606 com enalapril.5
Revisão sistemática de estudos com monitorização de pressão arterial em ambulatório durante 24 horas que avaliou a actividade anti-hipertensora dos Antagonistas dos Receptores AT1 da Angiotensina II (ARA II) e os factores que determinaram esta actividade.
O grupo de estudo final continha 36 publicações, com um total de 47 cohorts de doentes a receberem ARA II em monoterapia, 10 com placebo, 10 com amlodipina e 5 com enalapril. Para cada grupo, o número final de doentes incluídos na análise foi 7040 com ARA II em monoterapia, 601 com placebo, 1067 com amlodipina e 606 com enalapril.5
Estudo multicêntrico, randomizado, duplamente cego, de comparação direta da eficácia anti-hipertensora de Olmesartan 20mg (uma vez/dia) com Losartan 50mg (uma vez/dia), Valsartan 80mg (uma vez/dia) e Irbesartan 150mg (uma vez/dia) em doentes com uma PAD média entre 100-115 mmHg. Foram randomizados, para tratamento, 588 doentes. A variável de eficácia primária foi a alteração da PAD, em posição sentada, da linha de base para a semana 8 da fase de tratamento ativo. 6
Na semana 2, a redução da PAD sentada foi significativamente maior com Olmesartan do que com Losartan, Valsartan e Irbesartan (-10,7 mmHg, versus -7,6 mmHg, -9 mmHg e -9 mmHg). O mesmo foi verdade para a redução média da pressão arterial sistólica sentada (-13 mmHg versus -8,9 mmHg, -9,2 mmHg e -10,8 mmHg).
Estudo randomizado, duplamente cego com grupo paralelo, multicêntrico. Comparação direta da eficácia anti-hipertensora de Olmesartan 20mg, uma vez dia, com Candesartan 8mg, uma vez dia, em 643 doentes com PAD 100-120 mmHg e PAS >150 mmHg. 7
Variável de eficácia primária: variação média da PAD diurna medida por Monitorização Ambulatória da PA da linha de base para as semanas 1, 2 e 8. A variação média da PAS e PAD nas 24h da linha de base para as semanas 1, 2 e 8 foi uma das variáveis de eficácia secundária.
Nas semanas 1, 2 e 8, Olmesartan foi significativamente mais eficaz do que Candesartan na redução da PAS e PAD medida no ambulatório, ao longo das 24h, com exceção para a PAS ao fim de 8 semanas.
Avaliar se o Olmesartan é superior ao atenolol, na alteração da remodelagem vascular, independentemente da redução da pressão arterial, em doentes hipertensos.
Estudo randomizado, controlado, aberto, com a duração de um ano, envolvendo 60 doentes com idades compreendidas entre os 38 e os 67 anos.
Os doentes foram randomizados após 4 semanas de washout, para Olmesartan 20mg e atenolol 50mg, tendo sido titulados para 40mg e 100mg e adicionado hidroclorotiazida, amlodipina ou hidralazina, para se atingir uma pressão arterial < 140/90mmHg, de acordo com o desenho do estudo apresentado na figura 1.
A resistência das artérias subcutâneas dos glúteos foi examinada no início do estudo e após um ano, através de miografia pressurizada, para se avaliar a remodelagem vascular.
As biópsias foram efetuadas em 22 doentes do grupo de atenolol, 27 doentes do grupo de Olmesartan e em 11 doentes do grupo controlo.
Após um ano de tratamento, o quociente espessura da parede/ diâmetro luminal das arteríolas diminuiu significativamente nos doentes tratados com Olmesartan (de 14,9% para 11,1%; p< 0,01).
Nos doentes tratados com atenolol não ocorreram diferenças significativas (16% para 15,5%; p=NS).
O quociente espessura da parede/ diâmetro luminal no grupo de controlo foi de 11%.
Estudo aleatorizado, multicêntrico e em dupla ocultação, que incluiu 538 doentes não controlados com
HTA moderada a grave (PA≥160/100 mmHg), procurando avaliar a eficácia da associação
olmesartan/amlodipina (20 mg/dia) e a percentagem de doentes a atingir a meta de PA após 8 semanas
de tratamento com olmesartan em monoterapia.
Após 8 semanas de tratamento, com a associação olmesartan/amlodipina, observou-se uma redução média
da PADse (pressão arterial diastólica na posição sentada) [-7,6 mmHg para olmesartan/placebo 20mg e
-10,4 mmHg para olmesartan/amlodipina 20/5 mg (p=0,0006)] e da PASse (pressão arterial sistólica na
posição sentada) [-10,8 mmHg para olmesartan/placebo 20 mg e -16,1 mmHg para olmesartan/amlodipina
20/5 mg (p<0,0001)] em todos os grupos de doentes.
Descrição9
As orientações ESC/ESH recomendam que os doentes com PA normal – elevada e risco CV baixo –
moderado devem ser aconselhados a alterar o seu estilo de vida, dado que desta forma reduzem o risco
de progressão para hipertensão estabelecida e podem reduzir ainda mais o risco CV. Não deve ser
recomendado tratamento anti-hipertensor a estes doentes. Pode ser considerado tratamento
farmacológico, nestes casos, se a PA estiver perto do limiar de diagnóstico de hipertensão de 140/90
mmHg, após uma tentativa prolongada de controlar a PA com alterações do estilo de vida. Podem ser
considerados anti-hipertensores em doentes com PA normal – elevada e CVD estabelecida, especialmente
CAD. Nestes doentes, pode ser suficiente tratamento em monoterapia9.
Em doentes com
hipertensão de grau 2 ou 3, recomenda-se a introdução de tratamento anti-hipertensor juntamente com
intervenções ao nível do estilo de vida. Em doentes com hipertensão de grau 1 com risco elevado ou
HMOD, deve ser iniciado tratamento farmacológico juntamente com intervenções no estilo de vida. Em
doentes de menor risco, com hipertensão de grau 1, deve ser iniciado tratamento anti-hipertensor
após
3-6 meses se a PA não estiver controlada apenas com intervenções no estilo de vida9
.
Descrição9
O tratamento da hipertensão envolve intervenções ao nível do estilo de vida e terapêutica farmacológica. Muitos doentes com hipertensão necessitam de terapêutica farmacológica, mas a intervenção no estilo de vida é importante pois pode atrasar a necessidade de tratamento medicamentoso ou complementar o efeito redutor da PA da medicação9.
Além disso, as intervenções de estilo de vida como restrição de sódio, moderação do álcool,
alimentação saudável, exercício regular, controlo do peso e deixar de fumar têm benefícios para a
saúde para além do impacto na PA9.
As orientações ESC/ESH recomendam a limitação do
consumo de sódio para cerca de 2,0 g por dia (equivalente a cerca de 5,0 g de sal por dia) na
população em geral e tentar alcançar este objetivo em todos os doentes hipertensos. Os homens
hipertensos que bebem álcool devem ser aconselhados a limitar o consumo a 14 unidades por semana e
as mulheres a 8 unidades por semana (1 unidade é equivalente a 125 ml de vinho ou 250 ml de cerveja)9.
Os
doentes hipertensos devem ser aconselhados a fazer uma alimentação saudável e equilibrada com
hortaliças, fruta fresca, laticínios magros, integrais, peixe e ácidos gordos não saturados
(especialmente azeite) e a restringir o consumo de carne vermelha e ácidos gordos
saturados9.
Estudo de 12 semanas (4 semanas fase run in placebo duplamente cego, seguido por fase de 8 semanas de tratamento ativo duplamente cego) aleatorizado, de grupos paralelos em 588 doentes com hipertensão essencial comparando a dose inicial de olmesartan 20 mg/dia com valsartan 80 mg/dia, losartan 50 mg/dia e irbesartan 150 mg/dia.8
A variável de eficácia primária foi a alteração na PAD desde a linha de base até à semana 8.
A maior redução da pressão arterial, verificada com olmesartan medoxomilo, foi particularmente evidente nas últimas 6 horas do intervalo de administração.
Comparar a eficácia e a tolerabilidade de olmesartan medoxomilo versus ramipril em doentes idosos com hipertensão essencial ligeira a moderada. O parâmetro de avaliação primário consistiu na alteração da pressão arterial (sistólica e diastólica) medida no consultório médico desde a linha base até à semana 12.
Estudo aleatorizado, multicêntrico, paralelo e em dupla ocultação.
Estiveram envolvidos um total de 1081 doentes, 539 no grupo de ramipril e 542 no grupo olmesartan. Um subgrupo de doentes foi submetido a uma análise de redução da pressão arterial ambulatória de 24 horas (n = 318 para olmesartan medoxomilo e n = 312 para ramipril). O estudo teve a duração de 12 semanas.
Nos doentes previamente tratados com anti-hipertensores, no momento da sua inclusão e antes da aleatorização, foi realizado um período de washout com placebo, durante duas semanas.
Algoritmo prático do
tratamento
Início do tratamento anti-hipertensor baseado no valor da pressão arterial e no risco de doença
cardiovascular17
Classificação da
Pressão Arterial17
A Clorotalidona não levou a uma menor incidência de eventos CV major ou mortes não relacionadas com cancro, vs Hidroclorotiazida, nas doses normalmente utilizadas na prática clínica. 25
Estudo realizado em 13.523 adultos, com idade superior a 65 anos, a tomar
hidroclorotiazida.
Os doentes foram randomizados para dois grupos: 1 grupo manteve a
hidroclorotiazida, outro grupo passou a tomar clorotalidona.
Foram comparadas as doses de 25mg de Hidroclorotiazida com 12,5mg de
Clorotalidona.
Objetivo primário: avaliar a ocorrência do composto de Enfarte Agudo do
Miocárdio Não Fatal, AVC, Insuficiência Cardíaca que levou a Hospitalização,
Revascularização Coronária Urgente resultante de Angina Instável, e Morte
Não Relacionada com o Cancro.
Não existiram diferenças na ocorrência de qualquer componente do objetivo primário. 25
Adaptado da Fig 3 da ref 25; A raça foi reportada pelo doente; TFG – taxa de filtração glomerular
Estudo realizado em 13.523 adultos, com idade superior a 65 anos, a tomar
hidroclorotiazida.
Os doentes foram randomizados para dois grupos: 1 grupo manteve a
hidroclorotiazida, outro grupo passou a tomar clorotalidona.
Foram comparadas as doses de 25mg de Hidroclorotiazida com 12,5mg de
clorotalidona.
Objetivo primário: avaliar a ocorrência do composto de Enfarte Agudo do
Miocárdio Não Fatal, AVC, Insuficiência Cardíaca que levou a Hospitalização,
Revascularização Coronária Urgente resultante de Angina Instável, e Morte
Não Relacionada com o Cancro.
A incidência de hipocaliémia e a necessidade de suplementação com potássio foi superior no grupo da Clorotalidona 25
A pressão arterial, medida em follow up, pemaneceu similar ao longo do
tempo, nos dois grupos de doentes. 25
A incidência de hipocaliémia foi maior no grupo a fazer clorotalidona do
que no grupo a fazer hidroclorotiazida (6,0% vs 4,4%, p< 0,001). 25
O nível de potássio inferior a 3.1 mmol/l no follow up, foi mais comum no
grupo da Clorotalidona (5% dos doentes) do que no grupo da
hidroclorotiazida (3,6%) (p>0,001).
Este texto foi escrito ao abrigo do novo acordo ortográfico.
Informações Essenciais Compatíveis com o RCM
NOME DO MEDICAMENTO
Olsar 10 mg / 20 mg / 40 mg comprimidos revestidos por películaCOMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg / 20 mg / 40 mg de olmesartan medoxomilo. Excipientes com efeito conhecido: Olsar 10 mg / 20 mg / 40 mg comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 61,6 mg / 123,2 mg / 246,4 mg de lactose mono-hidratada.FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película. Olsar 10 e 20 mg comprimidos: cor branca, forma circular, comprimidos revestidos por película com C13 e C14 gravado num dos lados, respetivamente. Olsar 40 mg comprimidos: cor branca, forma oval, comprimidos revestidos por película com C15 gravado num dos lados.INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Indicações terapêuticas: Tratamento da hipertensão essencial em adultos. Tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes dos 6 anos a menos de 18 anos de idade.POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO: POSOLOGIA:
Adultos: A dose inicial recomendada de olmesartan medoxomilo é de 10 mg uma vez por dia. Em doentes cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com esta dose, a posologia de olmesartan medoxomilo pode ser aumentada para 20 mg uma vez por dia como dose ótima. Se for necessária uma maior redução da tensão arterial, a dose de olmesartan medoxomilo pode ser aumentada para um máximo de 40 mg uma vez por dia ou associar-se a uma terapêutica com hidroclorotiazida. A ação anti-hipertensora do olmesartan medoxomilo é já evidente às 2 semanas de terapêutica e o efeito máximo atinge-se cerca de 8 semanas após o início da terapêutica. Deve ter-se presente este facto quando se pondera a alteração do regime posológico em qualquer doente. Idosos (idade igual ou superior a 65 anos): Geralmente não é necessário um ajuste posológico em idosos (ver recomendações relativas à posologia em doentes com compromisso renal). Se for necessária a titulação para a dose máxima diária de 40 mg, a tensão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada. Compromisso renal: A dose máxima em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 20-60 ml/min) é de 20 mg de olmesartan medoxomilo uma vez por dia, devido à experiência limitada com dosagens mais elevadas neste grupo de doentes. Não se recomenda a utilização de olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 20 ml/min), dado que existe uma experiência limitada com este grupo de doentes. Compromisso hepático: Não são necessários ajustes das doses recomendadas em doentes com compromisso hepático ligeiro. Em doentes com compromisso hepático moderado, a dose inicial recomendada de olmesartan medoxomilo é de 10 mg uma vez por dia e a dose máxima não deve exceder os 20 mg uma vez por dia. É aconselhável uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e da função renal em doentes com compromisso hepático que já estão em tratamento com diuréticos e/ou outros fármacos anti-hipertensores. Não existe experiência com olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso hepático grave, pelo que não se recomenda a sua utilização neste grupo de doentes. Olmesartan medoxomilo não deve ser usado em doentes com obstrução biliar. População pediátrica: Crianças e adolescentes dos 6 anos a menos de 18 anos de idade: A dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez por dia. Em crianças cuja pressão arterial não está adequadamente controlada com esta dose, a dose de olmesartan medoxomilo pode ser aumentada para 20 mg uma vez por dia. Se for necessária uma redução adicional da pressão arterial, em crinaças com peso ≥ 35 kg, a dose pode ser aumentada para um máximo de 40 mg. Em crianças com peso ≥ 35 kg, a dose diária não deve exceder os 20 mg. Outra população pediátrica: A segurança e eficácia de olmesartan medoxomilo em crianças com idade de 1 a 5 anos ainda não foram estabelecidas. Olmesartan medoxomilo não deve ser utilizado em crianças com menos de 1 ano de idade devido a preocupações com a segurança e a falta de dados neste grupo etário. Não existem dados disponíveis. Modo de administração: A fim de facilitar a adesão à terapêutica, recomenda-se que os comprimidos de Olsar sejam tomados aproximadamente à mesma hora, todos os dias, com ou sem alimentos, por exemplo ao pequeno-almoço. O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado. Contraindicações: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados. Segundo e terceiro trimestres de gravidez. Obstrução biliar. O uso concomitante de Olsar com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min./1,73 m2). Efeitos indesejáveis: Resumo do perfil de segurança: As reações adversas mais frequentemente notificadas durante o tratamento com Olsar são cefaleias (7,7%), sintomas do tipo gripal (4,0%) e tonturas (3,7%). Em estudos de monoterapia controlados com placebo, a única reação adversa inequivocamente relacionada com o tratamento foi a ocorrência de tonturas (incidência de 2,5% com o olmesartan medoxomilo e de 0,9% com o placebo). A incidência foi também ligeiramente superior com olmesartan medoxomilo comparativamente com placebo para hipertrigliceridemia (2,0% versus 1,1%) e para creatina-fosfoquinase aumentada (1,3% versus 0,7%). As reações adversas do Olsar em ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas estão resumidas abaixo. Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar a ocorrência das reações adversas: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muito raras (<1/10.000). Doenças do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia: Pouco frequente. Doenças do sistema imunitário Reações anafiláticas: Pouco frequente. Doenças do metabolismo e da nutrição Hipertrigliceridemia: Frequente. Hiperuricemia: Frequente. Hipercaliemia: Rara. Doenças do sistema nervoso Tonturas: Frequente. Cefaleias: Frequente. Afeções do ouvido e do labirinto Vertigens: Pouco frequente. Cardiopatias Angina de peito: Pouco frequente. Vasculopatias Hipotensão: Rara. Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Bronquite: Frequente. Faringite: Frequente. Tosse: Frequente. Rinite: Frequente. Doenças gastrointestinais Gastroenterite: Frequente. Diarreia: Frequente. Dor abdominal: Frequente. Náuseas: Frequente. Dispepsia: Frequente. Vómitos: Pouco frequente. Enteropatia semelhante a esprue: Muito rara. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Exantema: Pouco frequente. Dermatite alérgica: Pouco frequente. Urticária: Pouco frequente. Erupção cutânea: Pouco frequente. Prurido: Pouco frequente. Angiedema: Rara. Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artrite: Frequente. Dorsalgia: Frequente. Dor esquelética: Frequente. Mialgia: Pouco frequente. Espasmos musculares: Rara. Doenças renais e urinárias Hematúria: Frequente. Infeção do trato urinário: Frequente. Insuficiência renal aguda: Rara. Insuficiência renal: Rara. Perturbações gerais e alterações no local de administração Dor: Frequente. Dor torácica: Frequente. Edema periférico: Frequente. Sintomas do tipo gripal: Frequente. Fadiga: Frequente. Edema facial: Pouco frequente. Astenia: Pouco frequente. Mal-estar: Pouco frequente. Letargia: Rara. Exames complementares de diagnóstico Aumento das enzimas hepáticas: Frequente. Aumento da ureia no sangue: Frequente. Aumento da creatina-fosfoquinase no sangue: Frequente. Aumento da creatinina no sangue: Rara. Foram notificados casos singulares de rabdomiólise em associação temporal com a toma de bloqueadores dos recetores da angiotensina II. Informação adicional em populações especiais: População pediátrica A segurança do olmesartan medoxomilo foi monitorizada em 361 crianças e adolescentes, com idades entre 1-17 anos em 2 ensaios clínicos. Embora a natureza e gravidade dos acontecimentos adversos sejam semelhantes às dos adultos, a frequência dos seguintes acontecimentos adversos é mais elevada nas crianças: - A epistaxe é um acontecimento adverso frequente em crianças (ou seja ≥ 1/100, <1/10) que não tem sido notificado em adultos. - Durante as 3 semanas do ensaio de dupla ocultação, a incidência de tonturas e de cefaleias emergentes do tratamento quase duplicou em crianças com 6-17 anos de idade no grupo de dose elevada de olmesartan medoxomilo. O perfil de segurança global para o olmesartan medoxomilo em doentes pediátricos não difere de forma significativa do perfil de segurança em adultos. Idosos (idade igual ou superior a 65 anos), a frequência de hipotensão aumenta ligeiramente, de rara para pouco frequente. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao Infarmed, I.P. (tel: +351 21 798 73 73; Linha do medicamento: 800222444 (gratuita); Fax: +351 21 798 73 97; E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt; internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage. Para mais informações deverá contactar o titular da autorização de introdução no mercado - Menarini International Operations Luxembourg S.A.. Representante: A. Menarini Portugal-Farmacêutica, S.A. Informações revistas em Março de 2025. Para mais informações deverá contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado: A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A. Medicamento sujeito a receita médica. Medicamento Comparticipado - Escalão B. Ref ª 06/2022PLUS Informações essenciais compatíveis com o RCM
NOME DO MEDICAMENTO:
Olsar Plus 20 mg/12,5 mg, comprimidos revestidos por película. Olsar Plus 20 mg/25 mg, comprimidos revestidos por película.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
Olsar Plus 20 mg/12,5 mg comprimidos revestidos por película: Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de olmesartan medoxomilo e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Olsar Plus 20 mg/25 mg comprimidos revestidos por película: Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de olmesartan medoxomilo e 25 mg de hidroclorotiazida. Excipientes com efeito conhecido: Olsar Plus 20 mg/12,5 mg comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 110,7 mg de lactose mono-hidratada. Olsar Plus 20 mg/25 mg comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 98,2 mg de lactose mono-hidratada.FORMA FARMACÊUTICA:
Comprimidos revestidos por película. Olsar Plus 20 mg/12,5 mg comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película de cor alaranjada, forma redonda, de 8,5 mm com C22 gravado num dos lados. Olsar Plus 20 mg/25 mg comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película de cor rosada, forma redonda, de 8,5 mm com C24 gravado num dos lados.INFORMAÇÕES CLÍNICAS:
Indicações terapêuticas: Tratamento da hipertensão essencial. A combinação de dose fixa de Olsar Plus está indicada em doentes adultos cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com olmesartan medoxomilo em monoterapia.Posologia e modo de administração: Posologia:
Adultos O Olsar Plus não deve ser utilizado como terapêutica inicial, mas em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com 20 mg de olmesartan medoxomilo em monoterapia. Olsar Plus é administrado uma vez por dia, com ou sem alimentos. Quando clinicamente apropriado, pode ser considerada uma mudança direta da monoterapia com 20 mg de olmesartan medoxomilo para a combinação fixa, tendo em atenção que o efeito anti-hipertensor do olmesartan medoxomilo atinge o seu máximo cerca de 8 semanas após o início do tratamento. Recomenda-se a titulação da dose dos componentes individuais: Olmesartan medoxomilo 20 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada pela monoterapia otimizada com olmesartan medoxomilo 20 mg. Olmesartan medoxomilo 20 mg/hidroclorotiazida 25 mg pode ser administrado em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com olmesartan medoxomilo 20 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg. Idosos (idade igual ou superior a 65 anos) Em idosos a dosagem recomendada da combinação é idêntica à usada nos adultos. Compromisso renal Quando o Olsar Plus é utilizado em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 30 – 60 ml/min.), recomenda-se a monitorização periódica da função renal. O Olsar Plus está contraindicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min.). Compromisso hepático Olsar Plus deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em doentes com compromisso hepático moderado, a dose inicial recomendada de olmesartan medoxomilo é de 10 mg uma vez por dia e a dose máxima não deve exceder 20 mg uma vez por dia. É aconselhável uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e da função renal em doentes com compromisso hepático que estão em tratamento com diuréticos e/ou outros fármacos anti-hipertensores. Não existe experiência com olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso hepático grave. Olsar Plus não deve ser usado em doentes com compromisso hepático grave, colestase e obstrução biliar. População pediátrica A segurança e eficácia de Olsar Plus em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Modo de administração: O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado e deve ser tomado à mesma hora todos os dias. Contraindicações: Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer um dos excipientes ou a outras substâncias derivadas da sulfonamida (dado que a hidroclorotiazida é um fármaco derivado da sulfonamida). Compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min). Hipocaliemia refractária, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática. Compromisso hepático grave, colestase e afeções biliares obstrutivas. Segundo e terceiro trimestres de gravidez. O uso concomitante de Olsar Plus com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min./1,73 m2). Efeitos indesejáveis: As reações adversas mais frequentemente notificadas durante o tratamento com Olsar Plus são cefaleias (2,9%), tonturas (1,9%) e fadiga (1,0%). A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar uma depleção de volume que pode levar a desequilíbrio eletrolítico. Em ensaios clínicos envolvendo 1155 doentes tratados com combinações de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida nas dosagens de 20 mg/12,5 mg ou 20 mg/25 mg e 466 doentes tratados com placebo durante períodos até 21 meses, a frequência global de reações adversas na terapêutica combinada de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida foi similar à terapêutica com placebo. As interrupções devidas a reações adversas foram também similares para olmesartan medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12,5 mg – 20 mg/25 mg (2%) e placebo (3%). A frequência global de reações adversas com olmesartan medoxomilo/hidroclorotiazida relativamente ao placebo aparentou não estar relacionada com a idade (< 65 anos versus ≥ 65 anos), sexo ou raça, embora a frequência de tonturas tenha sido ligeiramente superior em doentes com idade ≥ a 75 anos. Adicionalmente, a segurança de Olsar Plus como combinação de dose elevada foi estudada em ensaios clínicos realizados em 3709 doentes que receberam olmesartan medoxomilo em combinação com hidroclorotiazida nas dosagens de 40 mg/12,5 mg e 40 mg/25 mg. As reações adversas do Olsar Plus em ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas estão resumidas na tabela em baixo, bem como as reações adversas dos componentes individuais, olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida, baseadas no perfil de segurança conhecido destas substâncias. Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar a ocorrência das reações adversas de todas as dosagens da combinação de dose fixa de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida: muito frequente (≥1/10); frequente (≥1/100 a <1/10); pouco frequente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Infeções e infestações: Sialadenite: rara (HCTZ). Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos): Cancro da pele não melanoma (carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular): desconhecido (HCTZ). Doenças do sangue e do sistema linfático: Anemia aplástica: rara (HCTZ). Depressão da medula óssea: rara (HCTZ). Anemia hemolítica: rara (HCTZ). Leucopenia: rara (HCTZ). Neutropenia / Agranulocitose: rara (HCTZ). Trombocitopenia: pouco frequente (Olmesartan); rara (HCTZ). Doenças do sistema imunitário: Reações anafiláticas: pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Doenças do metabolismo e da nutrição: Anorexia: pouco frequente (HCTZ). Glicosúria: frequente (HCTZ). Hipercalcemia: frequente (HCTZ). Hipercolesterolemia: pouco frequente (Olsar Plus); muito frequente (HCTZ). Hiperglicemia: frequente (HCTZ). Hipercaliemia: rara (Olmesartan). Hipertrigliceridemia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan); muito frequente (HCTZ). Hiperuricemia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan); muito frequente (HCTZ). Hipocloremia: frequente (HCTZ). Alcalose hipoclorémica: muito rara (HCTZ). Hipocaliemia: frequente (HCTZ). Hipomagnesemia: frequente (HCTZ). Hiponatremia: frequente (HCTZ). Hiperamilasemia: frequente (HCTZ). Perturbações do foro psiquiátrico: Apatia: rara (HCTZ). Depressão: rara (HCTZ). Agitação: rara (HCTZ). Perturbações do sono: rara (HCTZ). Doenças do sistema nervoso: Estado confuso: frequente (HCTZ). Convulsões: rara (HCTZ). Perturbações de consciência (tais como perda de consciência): rara (Olsar Plus). Tonturas / Sensação de cabeça leve: frequente (Olsar Plus, Olmesartan, HCTZ). Cefaleias: frequente (Olsar Plus, Olmesartan); rara (HCTZ). Perda de apetite: pouco frequente (HCTZ). Parestesia: rara (HCTZ). Tonturas posturais: pouco frequente (Olsar Plus). Sonolência: pouco frequente (Olsar Plus). Síncope: pouco frequente (Olsar Plus). Afeções oculares: Diminuição da formação do líquido lacrimal: rara (HCTZ). Visão turva transitória: rara (HCTZ). Agravamento da miopia pré-existente: pouco frequente (HCTZ). Miopia aguda, glaucoma agudo de ângulo fechado: Desconhecido (HCTZ). Efusão coroidal: Desconhecido (HCTZ). Xantopsia: rara (HCTZ). Afeções do ouvido e do labirinto: Vertigens: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan); rara (HCTZ). Cardiopatias: Angina de peito: pouco frequente (Olmesartan). Arritmias cardíacas: rara (HCTZ). Palpitações: pouco frequente (Olsar Plus). Vasculopatias: Embolia: rara (HCTZ). Hipotensão: pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan). Angeíte necrótica (vasculite, vasculite cutânea): rara (HCTZ). Hipotensão ortostática: pouco frequente (Olsar Plus, HCTZ). Trombose: rara (HCTZ). Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Bronquite: frequente(Olmesartan). Tosse: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Dispneia: rara (HCTZ). Pneumonia intersticial: rara (HCTZ). Faringite: frequente (Olmesartan). Edema pulmonar: rara (HCTZ). Dificuldade respiratória: pouco frequente (HCTZ). Rinite: frequente (Olmesartan). Doenças gastrointestinais: Dor abdominal: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Obstipação: frequente (HCTZ). Diarreia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Dispepsia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Irritação gástrica: frequente (HCTZ). Gastroenterite: frequente (Olmesartan). Meteorismo: frequente (HCTZ). Náuseas: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Pancreatite: rara (HCTZ). Ileus paralítico: muito rara (HCTZ). Vómitos: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan); frequente (HCTZ). Enteropatia semelhante a esprue: Muito rara (Olmesartan).Afeções hepatobiliares: Colecistite aguda: rara (HCTZ). Icterícia (icterícia intra-hepática colestática): rara (HCTZ). Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Dermatite alérgica: pouco frequente (Olmesartan). Reações anafiláticas cutâneas: rara (HCTZ). Edema angioneurótico: rara (Olsar Plus, Olmesartan). Reações do tipo lúpus eritematoso cutâneo: rara (HCTZ). Eczema: pouco frequente (Olsar Plus). Eritema: pouco frequente (HCTZ). Exantema: pouco frequente (Olmesartan). Reações de fotossensibilidade: pouco frequente (HCTZ). Prurido: pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Púrpura: pouco frequente (HCTZ). Erupção cutânea: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan, HCTZ). Reativação de lúpus eritematoso cutâneo: rara (HCTZ). Necrólise epidérmica tóxica: rara (HCTZ). Urticária: rara (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Artralgia: pouco frequente (Olsar Plus). Artrite: frequente (Olmesartan). Dorsalgia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Espasmos musculares: pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan). Fraqueza muscular: rara (HCTZ). Mialgia: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Dores nas extremidades: pouco frequente (Olsar Plus). Paresia: rara (HCTZ). Dor esquelética: frequente (Olmesartan). Doenças renais e urinárias: Insuficiência renal aguda: rara (Olsar Plus, Olmesartan). Hematúria: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Nefrite intersticial: rara (HCTZ). Insuficiência renal: rara (Olmesartan). Disfunção renal: rara (HCTZ). Infeção do trato urinário: frequente (Olmesartan). Doenças dos órgãos genitais e da mama: Disfunção eréctil: Pouco frequente (Olsar Plus, HCTZ). Perturbações gerais e alterações no local de administração: Astenia: frequente (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan). Dor no peito: frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Edema facial: pouco frequente (Olmesartan). Fadiga: frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Febre: rara (HCTZ). Sintomas do tipo gripal: frequente (Olmesartan). Letargia: rara (Olmesartan). Mal-estar: rara (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan). Dor: frequente (Olmesartan). Edema periférico: Frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Fraqueza: pouco frequente (Olsar Plus). Exames complementares de diagnóstico: Aumento da alanina aminotransferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da aspartato aminotransferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento do cálcio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da creatinina no sangue: pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan), frequente (HCTZ). Aumento da creatina fosfoquinase no sangue: frequente (Olmesartan). Aumento da glucose no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Diminuição do hematócrito sanguíneo: rara (Olsar Plus). Diminuição da hemoglobina sanguínea: rara (Olsar Plus). Aumento dos lípidos no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Diminuição do potássio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento do potássio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da ureia no sangue: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Aumento do azoto ureico sanguíneo: rara (Olsar Plus). Aumento do ácido úrico sanguíneo: rara (Olsar Plus). Aumento da gama glutamil transferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento das enzimas hepáticas: frequente (Olmesartan). Foram notificados casos isolados de rabdomiólise em associação temporal com a administração de bloqueadores dos recetores da angiotensina II. Cancro da pele não-melanoma: Com base nos dados disponíveis de estudos epidemiológicos observou-se uma associação entre a HCTZ e o NMSC, dependente da dose cumulativa. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao Infarmed, I.P. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa; Tel: +351 21 798 73 73; Linha do medicamento: 800222444 (gratuita); E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt). Informações revistas em Março de 2022. Para mais informações deverá contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado: A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A., Quinta da Fonte, Edifício D. Manuel I, Piso 2 - A, Rua dos Malhões nº. 1, 2770-071 Paço de Arcos, Portugal. Medicamento sujeito a receita médica. Medicamento Comparticipado – Escalão B (Regime Geral 69%). Ref ª 10/2022Informações essenciais compatíveis com o RCM
NOME DO MEDICAMENTO:
Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg, comprimidos revestidos por película. Olsar Plus 40 mg + 25 mg, comprimidos revestidos por película.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg, comprimidos revestidos por película: Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Olsar Plus 40 mg + 25 mg, comprimidos revestidos por película: Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 25 mg de hidroclorotiazida. Excipientes com efeito conhecido: Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg, comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 233,9 mg de lactose mono-hidratada. Olsar Plus 40 mg + 25 mg, comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 221,4 mg de lactose mono-hidratada.FORMA FARMACÊUTICA:
Comprimidos revestidos por película. Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg: comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película de cor alaranjada, forma oval, de 15 x 7 mm com C23 gravado num dos lados. Olsar Plus 40 mg + 25 mg: comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película de cor rosada, forma oval, de 15 x 7 mm com C25 gravado num dos lados.INFORMAÇÕES CLÍNICAS:
Indicações terapêuticas: Tratamento da hipertensão essencial. As combinações de dose fixa de Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg estão indicadas em doentes adultos cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com 40 mg de olmesartan medoxomilo em monoterapia.Posologia e modo de administração: Posologia
Adultos A dose recomendada de Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg ou 40 mg + 25 mg é de um comprimido por dia. O Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg pode ser utilizado em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com 40 mg de olmesartan medoxomilo em monoterapia. O Olsar Plus 40 mg + 25 mg pode ser utilizado em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com a combinação de dose fixa de Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg. Por conveniência, os doentes a tomar olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem mudar para Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg comprimidos contendo os componentes nas mesmas doses. O Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg pode ser tomado com ou sem alimentos. Idosos (idade igual ou superior a 65 anos) Em idosos a dosagem recomendada da combinação é idêntica à usada nos adultos. A tensão arterial deve ser monitorizada cuidadosamente. Compromisso renal O Olsar Plus está contraindicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min). A dose máxima de olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina de 30-60 ml/min) é de 20 mg de olmesartan medoxomilo uma vez por dia, devido à experiência limitada com doses mais elevadas neste grupo de doentes, sendo recomendada uma monitorização periódica. Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg está assim contraindicado em todos os graus de compromisso renal. Compromisso hepático O Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro. É aconselhável uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e da função renal em doentes com compromisso hepático que estão em tratamento com diuréticos e/ou outros fármacos anti-hipertensores. Em doentes com compromisso hepático moderado, a dose inicial recomendada de olmesartan medoxomilo é de 10 mg uma vez por dia e a dose máxima não deve exceder os 20 mg uma vez por dia. Não existe experiência com olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso hepático grave. Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg não deve ser usado em doentes com compromisso hepático moderado e grave, colestase e obstrução biliar. População pediátrica A segurança e eficácia de Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.Modo de administração:
O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado e deve ser tomado à mesma hora todos os dias.Contraindicações:
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer um dos excipientes ou a outras substâncias derivadas da sulfonamida (dado que a hidroclorotiazida é um fármaco derivado da sulfonamida). Compromisso renal. Hipocaliemia refractária, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática. Compromisso hepático moderado e grave, colestase e afeções biliares obstrutivas. Segundo e terceiro trimestres de gravidez. O uso concomitante de Olsar Plus com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min./1,73 m2).Efeitos indesejáveis:
As reações adversas mais frequentemente notificadas durante o tratamento com Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg são cefaleias (2,9%), tonturas (1,9%) e fadiga (1,0%). A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar uma depleção de volume que pode levar a desequilíbrio eletrolítico. A segurança do Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg foi estudada em ensaios clínicos envolvendo 3709 doentes tratados com olmesartan medoxomilo em combinação com hidroclorotiazida. Outras reações adversas relatadas com a combinação de dose fixa de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida nas doses mais baixas de 20 mg + 12,5 mg e 20 mg + 25 mg podem ser potenciais reações adversas de Olsar Plus 40 mg + 12,5 mg e 40 mg + 25 mg. As reações adversas do Olsar Plus em ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas estão resumidas na tabela em baixo, bem como as reações adversas dos componentes individuais, olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida, baseadas no perfil de segurança conhecido destas substâncias. Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar a ocorrência das reações adversas: muito frequente (≥1/10); frequente (≥1/100 a <1/10); pouco frequente (≥1/1.000 a <1/100); rara (>1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Infeções e infestações Sialadenite: rara (HCTZ). Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos): Cancro da pele não melanoma (carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular): desconhecido (HCTZ). Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia aplástica: rara (HCTZ). Depressão da medula óssea: rara (HCTZ). Anemia hemolítica: rara (HCTZ). Leucopenia: rara (HCTZ). Neutropenia / Agranulocitose: rara (HCTZ). Trombocitopenia: pouco frequente (Olmesartan); rara (HCTZ). Doenças do sistema imunitário Reações anafiláticas: pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia: pouco frequente (HCTZ). Glicosúria: frequente (HCTZ). Hipercalcemia: frequente (HCTZ). Hipercolesterolemia: pouco frequente (Olsar Plus); muito frequente (HCTZ). Hiperglicemia: frequente (HCTZ). Hipercaliemia: rara (Olmesartan). Hipertrigliceridemia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan); muito frequente (HCTZ). Hiperuricemia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan); muito frequente (HCTZ). Hipocloremia: frequente (HCTZ). Alcalose hipoclorémica: muito rara (HCTZ). Hipocaliemia: frequente (HCTZ). Hipomagnesemia: frequente (HCTZ). Hiponatremia: frequente (HCTZ). Hiperamilasemia: frequente (HCTZ). Perturbações do foro psiquiátrico Apatia: rara (HCTZ). Depressão: rara (HCTZ). Agitação: rara (HCTZ). Perturbações do sono: rara (HCTZ). Doenças do sistema nervoso Estado confuso: frequente (HCTZ). Convulsões: rara (HCTZ). Perturbações de consciência (tais como perda de consciência): rara (Olsar Plus). Tonturas/Sensação de cabeça leve: frequente (Olsar Plus, Olmesartan, HCTZ). Cefaleias: frequente (Olsar Plus, Olmesartan); rara (HCTZ). Perda de apetite: pouco frequente (HCTZ). Parestesia: rara (HCTZ). Tonturas posturais: pouco frequente (Olsar Plus). Sonolência: pouco frequente (Olsar Plus). Síncope: pouco frequente (Olsar Plus). Afeções oculares Diminuição da formação do líquido lacrimal: rara (HCTZ). Visão turva transitória: rara (HCTZ). Agravamento da miopia pré-existente: pouco frequente (HCTZ). Miopia aguda, glaucoma agudo do ângulo fechado: Desconhecido (HCTZ). Efusão coroidal: Desconhecido (HCTZ). Xantopsia: rara (HCTZ). Afeções do ouvido e do labirinto Vertigens: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan); rara (HCTZ). Cardiopatias Angina de peito: pouco frequente (Olmesartan). Arritmias cardíacas: rara (HCTZ). Palpitações: pouco frequente (Olsar Plus). Vasculopatias Embolismo: rara (HCTZ). Hipotensão: pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan). Angeíte necrótica (vasculite, vasculite cutânea): rara (HCTZ). Hipotensão ortostática: pouco frequente (Olsar Plus); pouco frequente (HCTZ). Trombose: rara (HCTZ). Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Bronquite: frequente (Olmesartan). Tosse: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Dispneia: rara (HCTZ). Pneumonia intersticial: rara (HCTZ). Faringite: frequente (Olmesartan). Edema pulmonar: rara (HCTZ). Dificuldade respiratória: pouco frequente (HCTZ). Rinite: frequente (Olmesartan). Síndrome da insuficiência respiratória aguda (ARDS): muito rara (HCTZ). Doenças gastrointestinais Dor abdominal: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Obstipação: frequente (HCTZ). Diarreia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Dispepsia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Irritação gástrica: frequente (HCTZ). Gastroenterite: frequente (Olmesartan). Meteorismo: frequente (HCTZ). Náuseas: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Pancreatite: rara (HCTZ). Ileus paralítico: muito rara (HCTZ). Vómitos: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan); frequente (HCTZ). Enteropatia semelhante a esprue: Muito rara (Olmesartan). Afeções hepatobiliares Colecistite aguda: rara (HCTZ). Icterícia (icterícia intra-hepática colestática): rara (HCTZ) Hepatite auto-imune: desconhecido (olmesartan) (na experiência pós-comercialização foram reportados casos de hepatite autoimune, com período de latência de alguns meses a anos, que foram reversíveis após a descontinuação da terapêutica com olmesartan). Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Dermatite alérgica: pouco frequente (Olmesartan). Reações anafiláticas cutâneas: rara (HCTZ). Edema angioneurótico: rara (Olsar Plus, Olmesartan). Reações do tipo lúpus eritematoso cutâneo: rara (HCTZ). Eczema: pouco frequente (Olsar Plus). Eritema: pouco frequente (HCTZ). Exantema: pouco frequente (Olmesartan). Reações de fotossensibilidade: pouco frequente (HCTZ). Prurido: pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Púrpura: pouco frequente (HCTZ). Erupção cutânea: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan, HCTZ). Reativação de lúpus eritematoso cutâneo: rara (HCTZ). Necrólise epidérmica tóxica: rara (HCTZ). Urticária: rara (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan, HCTZ). Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia: pouco frequente (Olsar Plus). Artrite: frequente (Olmesartan). Dorsalgia: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Espasmos musculares: Pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan). Fraqueza muscular: rara (HCTZ). Mialgia: pouco frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Dores nas extremidades: pouco frequente (Olsar Plus). Paresia: rara (HCTZ). Dor esquelética: frequente (Olmesartan). Doenças renais e urinárias Insuficiência renal aguda: rara (Olsar Plus, Olmesartan). Hematúria: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan). Nefrite intersticial: rara (HCTZ). Insuficiência renal: rara (Olmesartan). Disfunção renal: rara (HCTZ). Infeção do trato urinário: frequente (Olmesartan). Doenças dos órgãos genitais e da mama Disfunção eréctil: pouco frequente (Olsar Plus, HCTZ). Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia: frequente (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan). Dor no peito: frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Edema facial: pouco frequente (Olmesartan). Fadiga: frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Febre: rara (HCTZ). Sintomas do tipo gripal: frequente (Olmesartan). Letargia: rara (Olmesartan). Mal-estar: rara (Olsar Plus); pouco frequente (Olmesartan). Dor: frequente (Olmesartan). Edema periférico: frequente (Olsar Plus, Olmesartan). Fraqueza: pouco frequente (Olsar Plus). Exames complementares de diagnóstico Aumento da alanina aminotransferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da aspartato aminotransferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento do cálcio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da creatinina no sangue: pouco frequente (Olsar Plus); rara (Olmesartan); frequente (HCTZ). Aumento da creatina fosfoquinase no sangue: frequente (Olmesartan). Aumento da glucose no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Diminuição do hematócrito sanguíneo: rara (Olsar Plus). Diminuição da hemoglobina sanguínea: rara (Olsar Plus). Aumento dos lípidos no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Diminuição do potássio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento do potássio no sangue: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento da ureia no sangue: pouco frequente (Olsar Plus); frequente (Olmesartan, HCTZ). Aumento do azoto ureico sanguíneo: rara (Olsar Plus). Aumento do ácido úrico sanguíneo: rara (Olsar Plus). Aumento da gama glutamil transferase: pouco frequente (Olsar Plus). Aumento das enzimas hepáticas: frequente (Olmesartan). Foram notificados casos singulares de rabdomiólise em associação temporal com a toma de bloqueadores dos recetores da angiotensina II. Cancro da pele não-melanoma: Com base nos dados disponíveis de estudos epidemiológicos observou-se uma associação entre a HCTZ e o NMSC, dependente da dose cumulativa. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao Infarmed, I.P. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa; Tel: +351 21 798 73 73; Linha do medicamento: 800222444 (gratuita); E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt). Informações revistas em Março de 2022. Para mais informações deverá contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado: A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A., Quinta da Fonte, Edifício D. Manuel I, Piso 2 - A, Rua dos Malhões nº. 1, 2770-071 Paço de Arcos, Portugal. Medicamento sujeito a receita médica. Medicamento Comparticipado – Escalão B (Regime Geral 69%). Ref ª 10/2025Informações Essenciais Compatíveis como Resumo das Características do Medicamento
Zolnor 2 0 mg + 5 mg comprimidos revestidos por película. Cada comprimido revestido por película de Zolnor contém 20 mg de olmesartan medoxomilo e 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina). Comprimido revestido por película. Cor branca, forma redonda, comprimido revestido por película de 6 mm com C73 gravado num dos lados.INFORMAÇÕES CLÍNICAS Indicações terapêuticas:
Tratamento da hipertensão essencial. Zolnor está indicado em doentes adultos cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com olmesartan medoxomilo ou amlodipina em monoterapia.POSOLOGIA: Adultos:
A posologia recomendada de Zolnor é de um comprimido por dia. Zolnor 20 mg + 5 mg pode ser administrado em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com olmesartan medoxomilo 20 mg ou amlodipina 5 mg em monoterapia. Recomenda-se a titulação gradual da dosagem dos componentes individuais antes da mudança para a combinação fixa. Quando clinicamente apropriado, pode ser considerada uma mudança direta da monoterapia para a combinação fixa. Por conveniência, os doentes a tomar olmesartan medoxomilo e amlodipina em comprimidos separados podem mudar para Zolnor comprimidos contendo os componentes nas mesmas doses. Zolnor pode ser tomado com ou sem alimentos.Idosos (idade igual ou superior a 65 anos):
Geralmente não é necessário um ajuste da dose recomendada em idosos mas aumentos da dosagem devem ser efetuados com precaução. Se for necessária a titulação para a dose máxima diária de 40 mg de olmesartan medoxomilo, a tensão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada.Compromisso renal:
A dose máxima de olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 20-60 ml/min) é de 20 mg de olmesartan medoxomilo uma vez por dia, devido à experiência limitada com dosagens mais elevadas neste grupo de doentes. Não se recomenda a utilização de Zolnor em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <20 ml/min). É aconselhável a monitorização dos níveis de potássio e de creatinina em doentes com compromisso renal moderado.Compromisso hepático:
Zolnor deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em doentes com compromisso hepático moderado, a dose inicial recomendada de olmesartan medoxomilo é de 10 mg uma vez por dia e a dose máxima não deve exceder os 20 mg uma vez por dia. É aconselhável uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e da função renal em doentes com compromisso hepático que já estão em tratamento com diuréticos e/ou outros fármacos anti-hipertensores. Não existe experiência com olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso hepático grave. Como acontece com todos os antagonistas dos canais de cálcio, a semivida da amlodipina é prolongada em doentes com compromisso hepático, não tendo sido estabelecidas recomendações relativas à posologia. Nestes doentes, Zolnor deve ser administrado com precaução. A farmacocinética da amlodipina não foi estudada no compromisso hepático grave. Em doentes com compromisso hepático, a amlodipina deve ser iniciada na dose mais baixa e titulada lentamente. A utilização de Zolnor em doentes com compromisso hepático grave está contraindicada.População pediátrica:
A segurança e eficácia de Zolnor em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.Modo de administração:
O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado e deve ser tomado à mesma hora todos os dias.Contraindicações:
Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos derivados da di-hidropiridina ou a qualquer um dos excipientes. Segundo e terceiro trimestres de gravidez. Insuficiência hepática grave e obstrução biliar. O uso concomitante de Zolnor com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min./1,73 m2). Devido ao componente amlodipina, o Zolnor está também contraindicado em doentes com hipotensão grave, choque (incluindo choque cardiogénico), obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de grau elevado), insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após enfarte agudo do miocárdio.Efeitos indesejáveis:
As reações adversas mais frequentemente notificadas durante o tratamento com Zolnor são edema periférico (11,3%), cefaleias (5,3%) e tonturas (4,5%). As reações adversas do Zolnor em ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas estão resumidas na tabela abaixo, assim como as reações adversas dos seus componentes individuais, olmesartan medoxomilo e amlodipina, baseadas no perfil de segurança conhecido destas substâncias. Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar a ocorrência das reações adversas: muito frequentes (>1/10), frequentes (>1/100, <1/10), pouco frequentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muito raras (<1/10.000), desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Doenças do sangue e do sistema linfático: Leucopenia: muito rara (Amlodipina). Trombocitopenia: pouco frequente (Olmesartan), muito rara (Amlodipina). Doenças do sistema imunitário: Reacção alérgica/hipersensibilidade medicamentosa: rara (Associação olmesartan/amlodipina), muito rara (Amlodipina). Reacção anafilática: pouco frequente (Olmesartan). Doenças do metabolismo e da nutrição: Hiperglicemia: muito rara (Amlodipina). Hipercaliemia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), rara (Olmesartan). Hipertrigliceridemia: frequente (Olmesartan). Hiperuricemia: frequente (Olmesartan). Perturbações do foro psiquiátrico: Confusão: rara (Amlodipina). Depressão: pouco frequente (Amlodipina). Insónia: pouco frequente (Amlodipina). Irritabilidade: pouco frequente (Amlodipina). Diminuição da libido: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Alterações do humor (incluido ansiedade): pouco frequente (Amlodipina). Doenças do sistema nervoso: Tonturas: frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan, Amlodipina). Disgeusia: pouco frequente (Amlodipina). Cefaleias: frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan, Amlodipina). Hipertonia: muito raras (Amlodipina). Hipoestesia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina). Letargia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Parestesia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina). Neuropatia periférica: muito rara (Amlodipina). Tonturas posturais: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Perturbações do sono: pouco frequente (Amlodipina). Sonolência: frequente (Amlodipina). Síncope: rara (Associação olmesartan/amlodipina), pouco frequente (Amlodipina). Tremor: pouco frequente (Amlodipina). Transtorno extrapiramidal: desconhecido (Amlodipina) Afeções oculares: Perturbações visuais (incluindo diplopia): Frequente (Amlodipina). Afecções do ouvido e do labirinto: Acufenos: pouco frequente (Amlodipina). Vertigens: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan). Cardiopatias: Angina de peito: pouco frequente (Olmesartan, Amlodipina (incl. agravamento da angina de peito)). Arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilhação auricular): pouco frequente (Amlodipina). Enfarte do miocárdio: muito rara (Amlodipina). Palpitações: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina) frequente (Amlodipina). Taquicardia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Vasculopatias: Hipotensão: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), rara (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Hipotensão ortostática: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Rubor: rara (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Amlodipina). Vasculite: muito rara (Amlodipina). Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Bronquite: frequente (Olmesartan). Tosse: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Dispneia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina). Faringite: frequente (Olmesartan). Rinite: frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Doenças gastrointestinais: Dor abdominal: frequente (Olmesartan, Amlodipina). Alteração dos hábitos intestinais (incluindo diarreia e obstipação): frequente (Amlodipina). Obstipação: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Diarreia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Olmesartan). Xerostomia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina). Dispepsia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Olmesartan), frequente (Amlodipina). Gastrite: muito rara (Amlodipina). Gastroenterite: frequente (Olmesartan). Hiperplasia gengival: muito rara (Amlodipina). Náuseas: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Olmesartan, Amlodipina). Pancreatite: muito rara (Amlodipina). Dor abdominal superior: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Vómitos: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan, Amlodipina). Enteropatia semelhante a esprue: muito rara (Olmesartan). Afeções hepatobiliares: Enzimas hepáticas elevadas: frequente (Olmesartan), muito rara (principalmente consistentes com um quadro de colestase) (Amlodipina). Hepatite: muito rara (Amlodipina). Icterícia: muito rara (Amlodipina). Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Alopécia: pouco frequente (Amlodipina). Edema angioneurótico: rara (Olmesartan), muito rara (Amlodipina). Dermatite alérgica: pouco frequente (Olmesartan). Eritema multiforme: muito rara (Amlodipina). Exantema: pouco frequente (Olmesartan, Amlodipina). Dermatite exfoliativa: muito rara (Amlodipina). Hiperhidrose: pouco frequente (Amlodipina). Fotosensibilidade: muito rara (Amlodipina). Prurido: pouco frequente (Olmesartan, Amlodipina). Púrpura: pouco frequente (Amlodipina). Edema de Quincke: muito rara (Amlodipina). Erupção cutânea: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan, Amlodipina). Descoloração da pele: pouco frequente (Amlodipina). Síndrome de Stevens-Johnson: muito rara (Amlodipina). Necrólise epidérmica tóxica: desconhecido (Amlodipina) Urticária: rara (Associação olmesartan/amlodipina), pouco frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Edema dos tornozelos: frequente (Amlodipina). Artralgia: Pouco frequente (Amlodipina). Artrite: frequente (Olmesartan). Dorsalgias: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Espasmos musculares: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), rara (Olmesartan), frequente (Amlodipina). Mialgia: pouco frequente (Olmesartan, Amlodipina). Dores nas extremidades: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Dor esquelética: frequente (Olmesartan). Doenças renais e urinárias: Insuficiência renal aguda: rara (Olmesartan). Hematúria frequente (Olmesartan). Aumento da frequência urinária: pouco frequente (Amlodipina). Perturbações da micção: pouco frequente (Amlodipina). Nictúria: pouco frequente (Amlodipina). Polaquiúria: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Insuficiência renal: rara (Olmesartan). Infecção do tracto urinário: frequente (Olmesartan). Doenças dos órgãos genitais e da mama: Disfunção eréctil/impotência: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Amlodipina). Ginecomastia: pouco frequente (Amlodipina). Perturbações gerais e alterações no local de administração: Astenia: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan), frequente (Amlodipina). Dor torácica: frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Edema facial: rara (Associação olmesartan/amlodipina), pouco frequente (Olmesartan). Fadiga: frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan, Amlodipina). Sintomas do tipo gripal: frequente (Olmesartan). Letargia: rara (Olmesartan). Mal-estar: pouco frequente (Olmesartan, Amlodipina). Edema: frequente (Associação olmesartan/amlodipina), muito frequente (Amlodipina). Dor: frequente (Olmesartan), pouco frequente (Amlodipina). Edema periférico: frequente (Associação olmesartan/amlodipina, Olmesartan). Edema “pitting”: frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Exames complementares de diagnóstico: Aumento da creatinina no sangue: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina), rara (Olmesartan). Aumento da creatina-fosfoquinase no sangue: frequente (Olmesartan). Diminuição do potássio no sangue: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Aumento da ureia no sangue: frequente (Olmesartan). Aumento do ácido úrico no sangue: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Aumento da gama glutamil transferase: pouco frequente (Associação olmesartan/amlodipina). Diminuição de peso: pouco frequente (Amlodipina). Aumento de peso: pouco frequente (Amlodipina). Foram notificados casos singulares de rabdomiólise em associação temporal com a toma de bloqueadores dos recetores da angiotensina II. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao Infarmed, I.P. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente); Tel: +351 21 798 73 73; Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita); Fax: + 351 21 798 73 97; E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt Titular da Autorização de Introdução no Mercado (A.I.M.): Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg _ Luxemburgo. Representante Local do Titular da A.I.M.: A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A., Quinta da Fonte, Edifício D. Manuel I, Piso 2 - A, Rua dos Malhões nº. 1, 2770-071 Paço de Arcos, Portugal, Tel: +351 210 935 500. Informações revistas em Setembro de 2022. Para mais informações deverá contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado: A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A. Medicamento sujeito a receita médica. Escalão B (Regime Geral 69%). Refª. 10/2025Informações Essenciais Compatíveis com o RCM
NOME DO MEDICAMENTO
Zolnor HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por películaCOMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película de Zolnor HCT contém 20 mg de olmesartan medoxomilo, 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina) e 12,5 mg de hidroclorotiazida.FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película. Cor laranja clara, forma redonda, comprimido revestido por película de 8 mm com C51 gravado num dos lados.INFORMAÇÕES CLÍNICAS Indicações terapêuticas:
Tratamento da hipertensão essencial. Terapêutica adjuvante: Zolnor HCT está indicado em doentes adultos cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com a combinação olmesartan medoxomilo e amlodipina tomados através de uma formulação de dois componentes. Terapêutica de substituição: Zolnor HCT está indicado como terapêutica de substituição em doentes adultos cuja tensão arterial está adequadamente controlada com a combinação olmesartan medoxomilo, amlodipina e hidroclorotiazida, tomados através de uma formulação com dois componentes (olmesartan medoxomilo e amlodipina ou olmesartan modoxomilo e hidroclorotiazida) e uma formulação de um componente (hidroclorotiazida ou amlodipina).Posologia: Adultos:
A posologia recomendada de Zolnor HCT é de um comprimido por dia. Terapêutica adjuvante: Zolnor HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja tensão arterial não está adequadamente controlada com olmesartan medoxomilo 20 mg e amlodipina 5 mg tomados através de uma formulação de dois componentes. Recomenda-se a titulação gradual da dose dos componentes individuais antes da mudança para a combinação tripla. Quando clinicamente apropriado pode ser considerada uma mudança direta da formulação de dois componentes para a combinação tripla. Terapêutica de substituição: Os doentes controlados com doses estáveis de olmesartan medoxomilo, amlodipina e hidroclorotiazida tomados ao mesmo tempo, através de uma formulação com dois componentes (olmesartan medoxomilo e amlodipina ou olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida) e uma formulação de um componente (hidroclorotiazida ou amlodipina) podem mudar para Zolnor HCT contendo os componentes nas mesmas doses. A dose máxima de Zolnor HCT é de 40 mg + 10 mg + 25 mg por dia.Idosos (idade igual ou superior a 65 anos):
em doentes idosos é recomendada precaução, incluindo uma monitorização mais frequente da tensão arterial, particularmente com a dosagem máxima de Zolnor HCT de 40 mg + 10 mg + 25 mg por dia. Um aumento de dosagem em idosos deve ser efetuado com precaução. Estão disponíveis dados muito limitados sobre o uso de Zolnor HCT em doentes com idade igual ou superior a 75 anos. Recomenda-se extrema precaução, incluindo uma monitorização mais frequente da tensão arterial.Compromisso renal:
A dose máxima em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 30-60 ml/min) é Zolnor HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg, devido à experiência limitada com dose de 40 mg de olmesartan medoxomilo neste grupo de doentes. É aconselhável a monitorização das concentrações séricas de potássio e de creatinina em doentes com compromisso renal moderado. A utilização de Zolnor HCT em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) está contraindicada.Compromisso hepático:
Zolnor HCT deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro. Em doentes com compromisso hepático moderado, a dose máxima não deve exceder Zolnor HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg uma vez por dia. É aconselhável uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e da função renal em doentes com compromisso hepático. Como acontece com todos os antagonistas dos canais de cálcio, a semivida da amlodipina é prolongada em doentes com compromisso hepático, não tendo sido estabelecidas recomendações posológicas. Consequentemente, Zolnor HCT deve ser administrado com precaução nestes doentes. A farmacocinética da amlodipina não foi estudada no compromisso hepático grave. Em doentes com compromisso hepático, a amlodipina deve ser iniciada na dose mais baixa e titulada lentamente. A utilização de Zolnor HCT está contraindicada em doentes com compromisso hepático grave, colestase ou obstrução biliar.População pediátrica:
Zolnor HCT não é recomendado em doentes com idade inferior a 18 anos devido á ausência de dados de segurança e eficácia.Modo de administração:
O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado e deve ser tomado à mesma hora todos os dias. Zolnor HCT pode ser tomado com ou sem alimentos.Contraindicações:
Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos derivados da di-hidropiridina ou a substâncias derivadas da sulfonamida (dado que a hidroclorotiazida é um fármaco derivado da sulfonamida) ou a qualquer dos excipientes. Compromisso renal grave. Hipocaliemia refractária, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática. Insuficiência hepática grave, colestase e afeções biliares obstrutivas. Segundo e terceiro trimestres de gravidez. O uso concomitante de Zolnor HCT com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min./1,73 m2). Devido ao componente amlodipina, Zolnor HCT está contraindicado em doentes com: choque (incluindo choque cardiogénico), hipotensão grave, obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de grau elevado), insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após enfarte agudo do miocárdio.Efeitos indesejáveis:
A segurança de Zolnor HCT foi estudada em ensaios clínicos em 7826 doentes a receber olmesartan medoxomilo em combinação com amlodipina e hidroclorotiazida. As reações adversas provenientes de ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificação espontânea estão resumidas na tabela 1 para Zolnor HCT bem como para os componentes individuais olmesartan medoxomilo, amlodipina e hidroclorotiazida com base no perfil de segurança conhecido de cada componente individual. As reações adversas notificadas mais frequentemente durante o tratamento com Zolnor HCT são edema periférico, cefaleias e tonturas. Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar a ocorrência de efeitos indesejáveis: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
* Na experiência pós-comercialização foram reportados casos de hepatite autoimune, com período de
latência de alguns meses a anos, que foram reversíveis após a descontinuação da terapêutica com
olmesartan.
Investigar se o Olmesartan é superior ao atenolol, na alteração da remodelagem vascular, independentemente da redução da pressão arterial, em doentes hipertensos.
Estudo randomizado, controlado, aberto, com a duração de um ano, envolvendo 60 doentes com idades compreendidas entre os 38 e os 67 anos.
Os doentes foram randomizados após 4 semanas de washout, para Olmesartan 20mg e atenolol 50mg, tendo sido titulados para 40mg e 100mg e adicionado hidroclorotiazida, amlodipina ou hidralazina, para se atingir uma pressão arterial < 140/90mmHg, de acordo com o desenho do estudo apresentado na figura 1.
A resistência das artérias subcutâneas dos glúteos foi examinada no início do estudo e após um ano, através de miografia pressurizada, para se avaliar a remodelagem vascular.
As biópsias foram efetuadas em 22 doentes do grupo de atenolol, 27 doentes do grupo de Olmesartan e em 11 doentes do grupo controlo.
Após um ano de tratamento, o quociente espessura da parede/ diâmetro luminal das arteríolas diminuiu significativamente nos doentes tratados com Olmesartan (de 14,9% para 11,1%; p< 0,01).
Nos doentes tratados com atenolol não ocorreram diferenças significativas (16% para 15,5%; p=NS).
O quociente espessura da parede/ diâmetro luminal no grupo de controlo foi de 11%.
Percentagem de alteração dos marcadores da inflamação durante as 12 semanas de tratamento
*p< 0,05; **P<0,02; ‡P<0,01 vs baseline
†p< 0,05 olmesartan vs placebo
Conjunto completo de análise: Olmesartan n= 100, placebo n= 99
Alteração média do volume da placa
ao longo do tempo em doentes tratados
com Olmesartan ou atenolol
*P= 0.044 vs baseline, 0.083 vs atenolol
**P= 0.036 vs baseline, 0.032 vs atenolol
***P= 0.014 vs baseline, 0.023 vs atenolol
